作者:hacker发布时间:2022-10-07分类:入侵后台浏览:265评论:5
血清淀粉样蛋白 A 一个特别重要的特性是其降解产物能以淀粉样蛋白 A (AA) 原纤维的方式沉积在不同的器官中,在慢性炎症疾病中这是一种严重的并发症。正常人血清SAA浓度平均值为2.33mg/L,SAA浓度的测定对于肾移植急性排异反应的诊断比血清Cr更为敏感,在排除感染的情况下,SAA的异常的升高对肾移植急性排异反应具有很大的诊断价值。 与 C 反应蛋白 (CRP) 类似,血清淀粉样蛋白 A 的含量浓度是反映感染性疾病早期炎症的敏感指标,有助于诊断炎症、评估其活性、监控其活动及治疗。但是,血清淀粉样蛋白 A 检测在诊断发生病毒感染、肾移植排斥反应的患者(特别是进行免疫抑制治疗的患者)以及用肾上腺皮质激素治疗的囊性纤维化患者方面,比 C 反应蛋白更确凿 。研究发现,在患炎性关节炎的案例中,血清淀粉样蛋白 A 与疾病活动性的关系最密切 。同时检测 C 反应蛋白和血清淀粉样蛋白 A 能提高对感染的诊断灵敏度 。对于淀粉样蛋白 A 淀粉样变性患者,以将血清淀粉样蛋白 A 水平回复至正常为宗旨的治疗,能改善病情 。
血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性时相反应蛋白,在肝脏中合成,并与血浆高度密脂蛋白结合,用于评估急性时相反应进程。在正常情况下人体血浆中SAA含量很少,当机体受到病毒、细菌、支原体、衣原体等抗原刺激后,肝脏合成大量的SAA入血,引起SAA水平明显升高,当抗原清除后则迅速下降。SAA是个灵敏的参数,因此可作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标。临床上一般血浆中SAA浓度小于10mg/L为正常值。
与CRP相仿,用以评估急性相反应进程。SAA是个灵敏的参数,它在炎性反应大约8h后开始升高,且超过参考范围上限时间早于CRP,然而CRP在正常人中的中位数值与参考范围上限的差距,大约有10倍。在SAA中仅有5倍。轻微感染,例如,许多病毒感染,SAA升高要比CRP更为常见。在感染性疾病中,SAA的绝对上升要高于CRP,因此SAA测定,尤其对“正常”与微小急性相反应可提供更好的鉴别。通常约2/3感冒患者SAA升高,但少于1/2的患者相同表现CRP升高。在病毒感染病例中,SAA和CRP浓度升高见于腺病毒感染者。SAA和CRP的反应形式在急性感染的恢复阶段是平行的,这同时适用于细菌和病毒感染。红斑狼疮和溃疡性结肠炎SAA并不升高。恶性肿瘤转移阶段SAA升高通常比肿瘤局限于器官阶段显示较高的数值。对于移植排异,SAA检测是一个相当灵敏的指标。在对一项肾移植受者的研究中,97%的发生排异的检查是依据SAA的升高。在不可逆转的移植排异检测中,其平均浓度达690±29mg/L,而可逆排异发作病例的相关水平为271±31mg/L。类风湿性关节炎、结核病或麻风病患者SAA浓度的慢性升高,是合成AA-淀粉纤维的先决条件,这也被用来诊断继发性淀粉样变性病变。
血清淀粉样蛋白 A 的含量浓度是反映感染性疾病早期炎症的敏感指标,有助于诊断炎症、评估其活性、监控其活动及治疗。所以血清淀粉样蛋白A不正常,可能是由于炎症引起的。
一、SAA概述
机体在炎症反应的过程中,常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。这种由局部炎症所触发的系统性反应,在急性和慢性炎症中都能见到,称之为急性时相反应(acute-phase response,APR),临床上常见的如炎症、急性心梗、外伤、手术和肿瘤等。APR时血浆常常伴随着某些蛋白质水平明显的升高或降低,这些蛋白质被称为急性时相反应蛋白,比如C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、α1-酸性糖蛋白(α1-AG)等。
血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A protein)是一类多基因编码的多形态蛋白家族,组织淀粉样蛋白A的前体物质,属于急性时相时反应蛋白一种。正常人体内血清SAA的参考范围≤10mg/L。炎症或其他某些疾病初期迅速升高,可升高至最初浓度的1000倍以上,并且在疾病恢复期迅速下降。如感染性疾病、移植排斥反应、肿瘤等疾病中均检测到SAA升高,且敏感性高于CRP,血清SAA能第一时间对机体损伤做出敏感反应,可谓是急性时相反应蛋白家族的“急先锋”,其对临床疾病的及时判断意义重大。
而且与CRP相比较,SAA在病毒感染时显著升高,而CRP在无细菌感染的病毒感染中不升高或仅在一个狭窄围范内小幅升高。SAA对细菌感染和其它疾病急性期的敏感性也类似于CRP,但对不同种类疾病稍有不同。SAA和CRP取长补短、互补应用为好。
**二、SAA的分类 **
人类体内的SAA可分为组成型SAA(constitutiveSAA,C-SAA)和急性期SAA(acute SAA,A-SAA),两者氨基酸数量的区别主要由于C-SAA有一个插入的八肽序列,使得C-SAA可被糖基化,但是SAA初级结构中某些氨基酸序列可以结合HDL、致淀粉样纤维原形成及抑制细胞粘黏等,与疾病具有重要联系。
正常情况下,C-SAA占体内SAA总量的90%,是载脂蛋白总量的1%~2%。急性时相反应时,机体产生的促炎因子刺激肝细胞大量合成A-SAA,A-SAA释放入血,而促炎因子并不刺激C-SAA的表达升高,其仍呈低水平表达并结合于HDL3上,不受A-SAA表达升高的影响。因此主要是A-SAA在体内参与机体的各种生理、病理反应。
三、SAA的生成与代谢
SAA主要参与内毒素的解毒以及胆固醇的代谢和转移;抑制免疫反应,抑制血小板的聚集、淋巴细胞和血管内皮细胞的增殖及趋化肽N甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)诱导的中性粒细胞的反应;诱导基质金属蛋白酶的表达、前列腺素I2的合成及细胞的黏附、迁移和浸润等。
A-SAA与HDL或VLDL解离以后才能降解,脂蛋白(尤其是HDL)可抑制A-SAA的降解。急、慢性炎症或感染时,A-SAA在体内的降解速度明显减慢,合成增加和降解减慢导致血中A-SAA持续升高(图1)。
图1 SAA的生成与代谢
四、血清SAA检测在临床上的主要应用
血清SAA是第一时间对机体损伤做出敏感反应的急性时相反应蛋白,在临床工作中主要是用于对急重症疾病进行联合判断。
**4.1 SAA在感染疾病中的应用 **
SAA在病毒和细菌感染中均升高,而病毒感染中CRP几乎不升高或升高不明显,另外对于微弱的炎症刺激,SAA较CRP更灵敏。因此,在CRP正常的病毒感染患者、非侵袭性或早期侵袭性细菌感染患者中,SAA是一个较为有用的指标。另外,SAA和CRP的比值与小儿感染性疾病的严重程度存在相关性,监测 SAA/CRP比值比单独检测SAA或CRP具有更大的应用价值。
**4.1.1 SAA与感染 **
病毒感染患者发病后门急诊就诊时SAA就应升高,如同时测定的CRP在正常范围,则提示当时尚无细菌感染并发。近20年来全世界的临床研究均表明SAA也是一项疾病动态监测的优秀指标,所以对同一患者的同一疾病,相隔数天,SAA随疾病的变化波动会很大,SAA回复正常提示疾病已在康复中。临床医生往往非常关注一个他未曾用过的检验指标的临床有用性,在关注SAA与病例关系时,务必注意采血当天的患者情况,例如当日的体温、体症、X影象等。SAA是各急性时相蛋白中反映最敏感的一个,疾病好转、康复,SAA首先下降并回归正常。
小儿疾病文献(Arch Dis Child. Feb 1993; 68(2): 210-214)曾报导过254名各种病毒感染患儿的SAA测定结果。在急性期,97%麻疹、100%水痘、95%腮腺炎、99%Echo-30病毒性脑膜炎的SAA显著升高,在康复期又快速回归正常,这些患儿在急性期有56%儿童呈现正常CRP。许多研究表明,细菌感染时SAA和CRP浓度升高相平行,因而,SAA不仅是病毒感染诊断的辅助标志物、同时也是细菌感染的诊断辅助标志物。
4.1.2 SAA和CRP的联合检测
慢性阻塞性肺疾病患者急性加重是其就诊及住院治疗的主要原因,由于细菌感染在该病急性加重中的作用意见不一,两者的因果关系未得到明确,加上目前抗生素的耐药越来越普遍,所以对于抗菌治疗在该病急性加重中的作用也存在争议,目前仍没有一个统一的处理标准。昆明医学院第一附属医院呼吸二科对此开展了一项研究,结果显示SAA和CRP联合检测对该疾病的处理起重要辅助作用。有脓痰及痰培养阳性者,SAA、CRP水平明显升高。SAA、CRP水平都升高时,静滴抗生素5天左右症状明显好转者,出院后继续口服抗生素3天组和住院静滴抗生素10~14天组,6个月随访的再住院次数、急性加重次数,在两组间差异无统计学意义。CRP正常、SAA升高时,用与不用抗生素组预后差异无统计学意义。结论认为在该病急性加重中,SAA是较CRP更敏感的一个炎症标志物,而且SAA联合CRP检测有利于指导抗生素的应用。中华医院感染学杂志(2006,16:1343-1346)的研究报告也断定CRP联合SAA对医院感染监测的灵敏度和特异性均高于白细胞计数,CRP+SAA联合检测也是妇科化疗患者医院感染早期诊断、疗效和预后评估的灵敏指标。
**4.2 SAA在心血管疾病中的应用 **
SAA为结合于HDL上的载脂蛋白。血清中升高的SAA与HDL结合的增多可影响机体胆固醇的代谢,并增加冠状动脉血管壁平滑肌细胞内的Ca2+浓度,从而在冠状动脉粥样硬化的形成和发展中起关键作用。排除其他危险因素后,SAA可作为一个心血管事件中等独立的危险因素。
**4.3 SAA在移植排斥反应中的应用 **
一项前瞻性研究发现,血清SAA是排斥反应时最早升高的指标之一。考虑到敏感性、特异性和首次排斥反应的时间,血清SAA可作为首选指标用于肾移植排斥反应的监测。另外,SAA还可作为一个敏感的标志物用于肝移植早期排斥反应和急性移植物抗宿主反应的监测。
**4.4 SAA在淀粉样变性病中的应用 **
继发性淀粉样变性病是由于长期慢性的炎症刺激、感染及自身免疫性损伤等因素引起各组织器官的组织淀粉样蛋白A(AA)沉积而导致的疾病。一项前瞻性的研究显示SAA是AA(淀粉样蛋白)的前体物质,几乎所有的AA型(反应性)淀粉样变性患者血清中SAA长时间维持在高浓度水平。
**五、总结 **
急性时相反应是机体在遭遇损伤时重要的病理反应,多种急性时相反应蛋白反映了机体对不同疾病的表现。血清SAA作为一个比较灵敏的急性时相反应蛋白蛋白,对感染、移植排斥、心血管疾病等多种急重症疾病有重要的诊断价值。许多研究报告普遍认同SAA和CRP现在已经是判断炎症活动性的最敏感指标,而在病毒感染和肾移植排斥上,已证实SAA比CRP更为有用。
随着临床检测技术的不断发展,目前血清SAA检测已实现了常规大生化操作(如宁波美康生物科技股份有限公司生产的胶乳增强免疫比浊法的SAA试剂盒)。相信随着新技术的便捷开展,未来将帮助血清SAA检测在临床工作中发挥更大的诊疗价值。
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访客 评论于 2022-10-07 21:04:51 回复
染的病毒感染中不升高或仅在一个狭窄围范内小幅升高。SAA对细菌感染和其它疾病急性期的敏感性也类似于CRP,但对不同种类疾病稍有不同。SAA和CRP取长补短、互补应用为好。 **二、SAA的分类 ** 人类体内的SA
访客 评论于 2022-10-08 04:02:04 回复
AA和CRP的联合检测 慢性阻塞性肺疾病患者急性加重是其就诊及住院治疗的主要原因,由于细菌感染在该病急性加重中的作用意见不一,两者的因果关系未得到明确,加上目前抗生素的耐药越来越普遍,所以对于抗菌治疗在该病急性
访客 评论于 2022-10-07 21:39:59 回复
、外伤、手术和肿瘤等。APR时血浆常常伴随着某些蛋白质水平明显的升高或降低,这些蛋白质被称为急性时相反应蛋白,比如C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、α1-抗胰蛋白酶(
访客 评论于 2022-10-08 06:49:42 回复
某些疾病初期迅速升高,可升高至最初浓度的1000倍以上,并且在疾病恢复期迅速下降。如感染性疾病、移植排斥反应、肿瘤等疾病中均检测到SAA升高,且敏感性高于CRP,血清SAA能第一时间对机体损伤做出敏感反应,可谓是急性时相反应蛋白家族的“急先锋”,其
访客 评论于 2022-10-07 21:23:42 回复
补应用为好。 **二、SAA的分类 ** 人类体内的SAA可分为组成型SAA(constitutiveSAA,C-SAA)和急性期SAA(acute SAA,A-SAA),两者氨基酸数量的区别